O Uruguai é o país com maior número de participações na CONMEBOL Copa América, 45 edições, sem contar a edição 2024, e é, juntamente com a Argentina, a seleção que mais vezes venceu a competição, com 15 títulos, tendo seu início próspero ganhando as duas primeiras edições da história da competição, em 1916 e 1917. 

De Ángel Romano, Héctor Scarone e Obdulio Varela, dominantes nas primeiras décadas do futebol sul-americano e multicampeões da América, a Luis Suárez, Forlán e Muslera, vencedores do último título do Uruguai na competição, em 2011, grandes jogadores vestiram a camisa ‘celeste’ no torneio, incluindo Enzo Francescoli, Pablo Bengoechea ou Fernando Álvez.